El riu Ohio és l'afluent més gran en volum del riu Mississipi als Estats Units d'Amèrica. Fins i tot a la confluència el riu Ohio és més gran que el Mississipi. Fa 1.580 km de llarg. Moltes civilitzacions d'amerindis es van formar a les seves ribes com per exemple els Osage, Omaha, Ponca i Kaw, però emigraren al riu Mississipi sota la pressió dels iroquesos